Che cos’è Glyset
Il principale principio attivo di Glyset è il miglitolo, una molecola unica fornita in pillole da 25, 50 e 100 mg. La sostanza è una polvere idrosolubile di colore giallo pallido. Gli ingredienti inattivi del farmaco sono:
- amido;
- magnesio stearato;
- cellulosa microcristallina;
- ipromellosa;
- biossido di titanio;
- polietilenglicole;
- polisorbato 80.
Il farmaco è destinato all’uso orale prima dei pasti. Il miglitolo è una sostanza sviluppata dai farmacisti per il trattamento del diabete mellito insulino-dipendente (NIDDM). Questa molecola è un inibitore dell’alfa-glucosidasi e un derivato della deossinogirimite. La formula empirica del miglitolo è la seguente: C8H17NO5.
Il miglitolo è stato approvato per l’uso in Italia dall’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), che è l’Agenzia Italiana del Farmaco responsabile della regolamentazione dei prodotti farmaceutici e della loro sicurezza ed efficacia.
In Italia il Miglitol è classificato come farmaco soggetto a prescrizione medica.
A cosa serve
Il farmaco è utilizzato come agente terapeutico per le seguenti patologie:
- diabete di tipo 2;
- diabete mellito;
- coma diabetico (nel DM di tipo II);
- chetoacidosi diabetica (nel DM di tipo II).
È necessario interrompere l’uso del farmaco se un paziente con diabete presenta patologie quali:
- una malattia infiammatoria intestinale;
- colite ulcerosa;
- Malattia di Crohn;
- blocco dell’intestino;
- un disturbo intestinale cronico che influisce sulla digestione;
- un disturbo dello stomaco che causa un eccesso di gas;
- chetoacidosi diabetica.
Inoltre, l’uso del farmaco da parte di pazienti di età inferiore ai 18 anni senza la supervisione di un medico è vietato a causa della scarsa conoscenza degli effetti della molecola sui bambini. Per quanto riguarda le pazienti in gravidanza, in base ai risultati di una serie di studi, si può concludere che il farmaco Glyset non ha effetti sul feto.
Allo stesso tempo, il prodotto farmaceutico non può essere utilizzato dalla paziente durante l’allattamento, poiché è stato dimostrato che il miglitolo entra nel latte materno in una quantità piccola, ma significativa per il bambino.
Meccanismo d’azione del miglitolo
Il miglitolo non aumenta la secrezione di insulina. L’inibizione reversibile degli enzimi legati alla membrana dell’α-glucoside idrolasi intestinale causa l’effetto anti-iperglicemico della molecola di miglitolo. Nella zona periferica dell’intestino tenue, gli oligosaccaridi e i disaccaridi vengono idrolizzati dalle α-glucosidasi intestinali legate alla membrana in glucosio e altri monosaccaridi.
L’aumento del controllo glicemico con Glyset si manifesta nella terapia combinata con l’uso di una sulfonilurea. È importante che il farmaco sia adatto ai pazienti con intolleranza al lattosio. Il miglitolo ha una bassa attività inibitoria nei confronti della lattasi.
Studi e sperimentazioni cliniche in Italia
In Italia sono stati condotti diversi studi clinici per valutare l’efficacia e la sicurezza del Miglitol per i pazienti con diabete di tipo 2. Questi studi valutano in genere il grado di efficacia del Miglitol nei pazienti con intolleranza al lattosio. Questi studi in genere valutano l’efficacia del Miglitol nel controllare i livelli di zucchero nel sangue rispetto ad altri trattamenti o al placebo. I risultati hanno dimostrato che il Miglitol abbassa efficacemente i livelli di glucosio postprandiale e può essere usato in combinazione con altri farmaci antidiabetici, migliorando il controllo glicemico complessivo. Gli studi monitorano anche gli effetti collaterali, che sono generalmente lievi e gestibili.
Forme di dosaggio e dosaggi
La terapia del diabete mellito con l’assunzione di Glyset non è prescritta con un regime di dosaggio fisso. Pertanto, il dosaggio viene scelto individualmente, tenendo conto della tollerabilità dei componenti del farmaco da parte di un determinato paziente e dell’efficacia attesa. Allo stesso tempo, la dose massima raccomandata di 100 mg viene fornita 3 volte al giorno e non può essere superata.
In Italia, il Miglitolo è disponibile sotto forma di compresse, nello specifico:
- 25 mg;
- 50 mg;
- 100 mg.
Si raccomanda di iniziare il trattamento con Glyset con una dose minima, aumentandola gradualmente. Questo schema di assunzione del farmaco è necessario per due motivi:
- Aiuta a ridurre i sintomi negativi a carico del tratto gastrointestinale.
- Permette di determinare la dose minima consentita per il controllo glicemico del paziente.
In pratica, si utilizza il concetto di dose minima adeguata: il dosaggio al quale è possibile ridurre i livelli di glucosio a livelli normali. Per identificare una dose minima adeguata e determinare la risposta terapeutica al Glyset, si può utilizzare come indicatore il glucosio plasmatico entro 1 ora dal pasto del paziente.
Il compito del medico è quello di identificare la dose minima del farmaco necessaria per ridurre il livello di glucosio nel sangue e di emoglobina glicosilata dopo l’assunzione di cibo a livelli normali o leggermente superiori alla norma. Lo studio può essere effettuato sia come parte della monoterapia che in terapia combinata con una sulfonilurea.
Dosaggio iniziale
La dose iniziale raccomandata del farmaco è di 25 mg 3 volte al giorno prima dei pasti. Tuttavia, se è necessario ridurre gli effetti collaterali, è possibile applicare uno schema con un dosaggio simile 1 volta al giorno, con un aumento graduale della frequenza di somministrazione raccomandata. Il medico sceglie individualmente il dosaggio per ogni paziente con diabete. Lo schema, ipotizzando una dose di 25 mg 3 volte al giorno, ridurrà l’effetto negativo del tratto gastrointestinale nelle prime settimane di terapia.
Dosaggio di mantenimento
Il dosaggio standard di mantenimento di Glyset per i pazienti diabetici è di 50 mg 3 volte al giorno, con un possibile aumento della dose a 100 mg 3 volte al giorno se necessario. La terapia di mantenimento deve sostituire la terapia minima nelle 6-8 settimane successive all’inizio dell’assunzione del farmaco. Questo regime di trattamento riduce al minimo la probabilità di effetti negativi a carico del tratto gastrointestinale.
La dose di mantenimento di Glyset deve essere utilizzata per 3 mesi. Al termine di questo periodo, è necessario fissare il livello di emoglobina glicosilata per conoscere la risposta terapeutica. In caso di risultati insoddisfacenti, si raccomanda di aumentare la dose a 100 mg 3 volte al giorno.
Dosaggio massimo
La dose massima consentita di Glyset è di 100 mg 3 volte al giorno. Nonostante in uno studio clinico sia stato evidenziato un miglioramento del controllo glicemico con un aumento della dose a 200 mg 3 volte al giorno, l’aumento della frequenza dei disturbi gastrointestinali indica la necessità di limitare la barriera massima consentita al livello di 100 mg 3 volte al giorno.
Va ricordato che l’aumento del dosaggio oltre il massimo raccomandato può provocare effetti collaterali associati al tratto gastrointestinale.
Tabella 1
Risultati dello studio di monoterapia con GLYSET
| HbA1c (%) | glucosio postprandiale a 1 ora (mg/dL) | ||||
| Studio | Trattamento | Variazione media rispetto al basale *- | Effetto del trattamento± | Variazione media dal basale± | Effetto del trattamento± |
| 1 (STATI UNITI) | Placebo | +0.71 | — | +24 | — |
| GLYSET 50 mg 3 volte al giorno | +0.13 | -0.58++- | -39 | –63++- | |
| 2 (STATI UNITI) | Placebo | +0.47 | — | +15 | — |
| GLYSET 50 mg 3 volte al giorno | -0.22 | -0.69++- | -52 | –67++- | |
| GLYSET 100 mg 3 volte al giorno | -0.28 | -0.75++- | -59 | –74++- | |
| 3 (non USA) | Placebo | +0.18 | — | +2 | — |
| GLYSET 25 mg 3 volte al giorno | -0.08 | -0.26 | -33 | –35++- | |
| GLYSET 50 mg 3 volte al giorno | -0.22 | -0.40 | -45 | –47++- | |
| GLYSET 100 mg 3 volte al giorno | -0.63 | -0.81++- | -62 | –64++- | |
| GLYSET 200 mg 3 volte al giorno §- | -0.84 | -1.02++- | -85 | –87++- | |
| 4 (STATI UNITI) | Placebo | +0.01 | — | +8 | — |
| GLYSET 50 mg 3 volte al giorno | -0.35 | -0.36++- | -20 | –28++- | |
| GLYSET 100 mg 3 volte al giorno | -0.57 | -0.58++- | -25 | –33++- | |
| 5 (STATI UNITI) | Placebo | +0.32 | — | +17 | — |
| GLYSET 100 mg 3 volte al giorno | -0.43 | -0.75++- | -38 | –55++- | |
*- La media al basale variava dal 7,54 all’8,72% in questi studi
+- Il risultato del sottotracciamento della media del gruppo placebo
++- p≤0.05
Effetti collaterali comuni di Glyset
Glyset presenta una serie di effetti collaterali identificati come risultato della ricerca e dell’esperienza post-marketing
Gli effetti collaterali del Miglitolo comunemente segnalati in Italia includono problemi gastrointestinali come gas, diarrea e disturbi addominali. Questi effetti sono tipicamente dovuti al meccanismo d’azione del farmaco, che altera la digestione dei carboidrati. I pazienti possono anche subire fluttuazioni dei livelli di zucchero nel sangue, soprattutto se la loro dieta non è coerente con il piano di trattamento.
e. Di seguito sono elencate le principali reazioni avverse dell’organismo che possono verificarsi nei pazienti che assumono il farmaco Glyset.
Gastrointestinale
Gli effetti collaterali del farmaco Glyset sono spesso associati a disturbi gastrointestinali. Uno studio controllato con placebo ha rivelato che l’assunzione di Glyset può causare i seguenti sintomi:
- dolore addominale – 11,7% dei pazienti studiati;
- diarrea – 28,7% dei pazienti studiati;
- flatulenza – 41,5% dei pazienti studiati.
Lo studio è stato condotto con un dosaggio minimo del farmaco. È emerso che la frequenza degli effetti collaterali nel tratto gastrointestinale diminuisce con il proseguimento del trattamento.
Dermatologico
Nel corso di uno studio controllato con placebo, sono stati rilevati alcuni effetti collaterali sulla pelle nei pazienti che assumevano il dosaggio minimo di Glyset. Una manifestazione cutanea statisticamente significativa è stata un’eruzione cutanea nel 4,3% dei pazienti. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno valutato l’eruzione cutanea come non direttamente correlata all’assunzione del farmaco.
Risultati di laboratorio anormali
I pazienti con diabete mellito che assumevano Glyset avevano maggiori probabilità di avere bassi livelli di ferro nel siero (sono stati identificati il 9,2% di tali pazienti). Allo stesso tempo, questo sintomo non persisteva nella maggior parte dei casi. I ricercatori non hanno riscontrato un legame tra i bassi livelli di ferro sierico e la diminuzione dell’emoglobina, né le variazioni di altri parametri ematici.
Esperienza post-marketing
Dopo l’approvazione ufficiale del farmaco Glyset, sono state registrate alcune segnalazioni di ulteriori reazioni negative durante l’assunzione del farmaco. Poiché tali segnalazioni provengono da persone in modo volontario, non è possibile valutare la reale connessione di questi sintomi con l’assunzione del farmaco.
Ciò significa che il potenziale probatorio di tali messaggi è minimo. Tuttavia, vale la pena di menzionare le seguenti reazioni, che sono rare, ma che possono verificarsi con l’assunzione di Glyset:
- ostruzione intestinale;
- subileo;
- dolore allo stomaco o all’intestino;
- gonfiore;
- nausea.
Tutti gli effetti collaterali riportati dai pazienti nell’esperienza post-marketing riguardavano esclusivamente il tratto gastrointestinale. Non sono state riscontrate reazioni negative da parte di altri sistemi corporei all’assunzione di Glyset.
Pneumatosi Cystoides Intestinalis
Nell’ambito dell’esperienza post-marketing, sono state ricevute segnalazioni isolate di pneumatosi cistoide intestinale da parte di pazienti a cui era stato prescritto Glyset. I ricercatori associano questo effetto collaterale all’uso degli inibitori dell’alfa-glucosidasi, tra cui Glyset.
Questo effetto collaterale si manifesta con una serie di sintomi, tra cui:
- costipazione;
- sanguinamento rettale;
- secrezione di muco;
- diarrea.
Inoltre, la patologia descritta può avere complicazioni sotto forma di ostruzione intestinale, intussuscezione, inversione o perforazione dell’intestino. Pertanto, i pazienti che riscontrano sintomi durante la terapia con Glyset devono interrompere immediatamente l’assunzione del farmaco e contattare il prima possibile un medico specialista per la diagnosi.
Precauzioni per il farmaco Glyset
Nonostante Glyset sia un farmaco certificato, riconosciuto come sicuro ed efficace, esistono alcune precauzioni per l’uso di questo prodotto farmaceutico.
Esiti macrovascolari
Al momento non esistono studi clinici che dimostrino una riduzione del rischio macrovascolare con Glyset. È importante che questa tesi sia rilevante per qualsiasi farmaco per il diabete.
Generale
Secondo i risultati degli studi e le conclusioni, Glyset non dovrebbe provocare ipoglicemia se assunto a stomaco vuoto o dopo aver mangiato, mentre farmaci come le sulfoniluree e l’insulina possono farlo. La terapia con Glyset in combinazione con sulfoniluree o insulina può causare ipoglicemia. Pertanto, è necessario che il medico specialista aggiusti la dose di sulfonilurea o insulina nell’ambito della terapia combinata.
Un punto importante è che Glyset non ritarda l’assorbimento del destrosio, quindi deve essere usato come sostituto del saccarosio. Questa raccomandazione è rilevante per il trattamento dell’ipoglicemia lieve o moderata (nei casi più gravi, sarà necessaria l’infusione di glucosio per via endovenosa o l’iniezione di glucagone). Glyset inibisce l’idrolisi del saccarosio a fruttosio e glucosio, pertanto il saccarosio non è adatto a combattere in modo rapido ed efficace l’ipoglicemia. La perdita temporanea del controllo dei livelli di glucosio nel sangue può essere provocata da diversi fattori. In questo caso è necessaria una terapia insulinica. Per quanto riguarda l’insufficienza renale, la situazione è la seguente. Poiché non sono stati condotti studi clinici a lungo termine su pazienti con insufficienza renale significativa, si sconsiglia l’assunzione del farmaco a questi pazienti.
Esami di laboratorio
Esami periodici della glicemia consentono al medico e al paziente di monitorare la risposta terapeutica del farmaco. Si raccomanda di misurare il livello di emoglobina glicosilata ai fini del controllo glicemico a lungo termine.
Carcinogenesi, mutagenesi e problemi di fertilità
Il principio attivo del farmaco Glyset chiamato miglitolo è stato somministrato a topi in dosi fino a 500 mg/ kg di peso corporeo (5 volte la massima esposizione umana consentita in base all’AUC) per 21 mesi nell’ambito dello studio in corso. Non sono state riscontrate prove di cancerogenicità del miglitolo. Conducendo un test in provetta con mutagenesi batterica, è emerso che il miglitolo in vitro non è mutageno e non ha effetti clastogenici in vivo nel test del micronucleo del topo.
Anche in questo studio non sono state rilevate mutazioni ereditarie. Per quanto riguarda gli studi sugli effetti sulla funzione riproduttiva, uno studio combinato sulla fertilità dei ratti che hanno ricevuto 300 mg/kg di peso corporeo (8 volte l’esposizione massima consentita all’uomo) ha dimostrato che il farmaco non ha avuto effetti negativi sulla funzione riproduttiva.
Gravidanza
Il Glyset è relativamente sicuro per le donne in gravidanza, come si può concludere sulla base di studi sugli animali. Allo stesso tempo, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza entro il 2022, il che limita i medici dal prescrivere il farmaco alle donne in gravidanza. Per quanto riguarda gli studi sugli animali, gli studi tossicologici in cui sono stati somministrati ai ratti fino a 450 mg/ kg di peso corporeo e ai conigli fino a 200 mg/ kg di peso corporeo di miglitolo non hanno evidenziato segni di malformazioni fetali. Le dosi più elevate testate in questi studi si sono rivelate tossiche per la madre e il feto (perdita di peso del feto e ritardo nell’ossificazione dello scheletro fetale).
In generale, negli studi di tossicità sullo sviluppo non sono stati registrati effetti dannosi sulla sopravvivenza, la crescita, lo sviluppo, il comportamento o la fertilità. Tuttavia, poiché Glyset contiene miglitolo, deve essere usato in gravidanza solo in caso di assoluta necessità.
Madri che allattano
Il miglitolo viene evidentemente escreto in piccole quantità nel latte materno (0,02% della dose di 100 mg per la madre) se la madre diabetica assume un farmaco contenente la molecola. Pertanto, si sconsiglia di prescrivere Glyset come farmaco con il principio attivo del miglitolo alle donne durante l’allattamento.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di Glyset nel trattamento dei bambini non sono state stabilite. L’uso di Glyset e di qualsiasi altro farmaco contenente un principio attivo simile per il trattamento dei bambini deve essere valutato in termini di possibili rischi e potenziali benefici per il paziente.
Uso geriatrico
Negli Stati Uniti sono stati condotti alcuni studi con l’obiettivo di valutare l’effetto del principio attivo di Glyset sugli anziani. Tale studio, in cui il 24% dei soggetti aveva più di 65 anni e il 3% più di 75 anni, ha dimostrato che non ci sono differenze generali di sicurezza ed efficacia tra gli anziani rispetto ai pazienti più giovani. Anche lo studio della farmacocinetica del miglitolo in uomini giovani e anziani al dosaggio di 100 mg 3 volte al giorno per 3 giorni non ha evidenziato differenze tra i due gruppi.
Controindicazioni
Glyset non deve essere assunto da pazienti con le seguenti patologie:
- malattie infiammatorie intestinali
- ulcere dell’intestino crasso;
- ostruzione intestinale parziale;
- chetoacidosi diabetica;
- malattie intestinali croniche associate a gravi disturbi digestivi/di assorbimento;
- condizioni che possono peggiorare con la flatulenza.
Anche l’ipersensibilità ai componenti del farmaco può provocare effetti negativi.
Sovradosaggio
Un sovradosaggio di pillole Glyset non provoca ipoglicemia. Una dose elevata del farmaco può causare
- flatulenza;
- diarrea;
- disturbi addominali.
Poiché non ci sono reazioni extra-intestinali al sovradosaggio, non sono previsti sintomi sistemici di sovradosaggio.
Il paziente o chi lo assiste deve chiamare subito il 112 per contattare i servizi medici di emergenza in Italia per qualsiasi emergenza medica, compresa quella di un’overdose.
Interazione del Miglitol con altri farmaci
Una serie di studi condotti su volontari ha avuto lo scopo di valutare l’interazione del miglitolo con altri prodotti farmaceutici. Uno di questi è l’assunzione combinata di miglitolo e gliburide. Nei pazienti del gruppo di controllo, i valori medi di C e AUC sono risultati inferiori rispettivamente del 17% e del 25% in caso di prescrizione di gliburide con miglitolo.
In uno studio parallelo, è emerso che alla visita in clinica dopo 6 mesi e dopo 1 anno da parte dei pazienti che assumevano contemporaneamente miglitolo e gliburide, i valori medi di C per la gliburide erano inferiori rispettivamente del 16% e dell’8% rispetto ai pazienti che assumevano la sola gliburide. I valori di AUC e C della gliburide tendevano a ridursi in caso di co-somministrazione di Glyset, ma i risultati degli studi non forniscono una risposta precisa sulla potenziale interazione tra i farmaci.
Sono stati condotti studi anche con la metformina. È emerso che i valori medi di AUC e C nel regime di trattamento con metformina+miglitolo erano inferiori del 12-13% rispetto ai pazienti che assumevano il miglitolo da solo. Uno studio sulla potenziale interazione tra miglitolo e digossina ha dimostrato che l’assunzione congiunta del farmaco riduce le concentrazioni medie di digossina nel plasma rispettivamente del 19% e del 28%. Allo stesso tempo, gli indicatori sono stati livellati entro 14 giorni.
Studi con ranitidina e propanolo hanno dimostrato che il miglitolo può ridurre significativamente la biodisponibilità della ranitidina e del propranololo, rispettivamente del 60% e del 40%. Non è stato identificato l’effetto del miglitolo sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica del warfarin o della nifedipina.
Gli adsorbenti intestinali e le preparazioni di enzimi digestivi (amilasi, pancreatina) possono evidentemente ridurre l’effetto del Glyset. Pertanto, i farmaci devono essere assunti in momenti diversi. Allo stesso tempo, studi condotti su 12 uomini sani hanno dimostrato che la somministrazione contemporanea di miglitolo con un antiacido non influisce sulla farmacocinetica del primo.
Farmaci simili a Glyset (Miglitol)
Sono disponibili diversi farmaci simili al Glyset (Miglitol) per la gestione del diabete, in particolare per il controllo della glicemia postprandiale.
L’acarbosio, commercializzato con il nome commerciale Precose, agisce in modo simile al miglitolo inibendo gli enzimi alfa-glucosidasi nell’intestino, ritardando così la digestione dei carboidrati e l’assorbimento del glucosio. Il voglibosio, un altro inibitore dell’alfa-glucosidasi, funziona in modo simile al Glyset nel ritardare l’assorbimento dei carboidrati dall’intestino, favorendo la regolazione della glicemia dopo i pasti. Sia l’acarbose che il voglibose sono valide alternative per i soggetti che necessitano di farmaci che agiscono sull’iperglicemia postprandiale, integrando le modifiche dello stile di vita e le altre terapie antidiabetiche nel mantenimento del controllo glicemico.
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