Glucovance (Glyburide(glibenclamide)-metformin)

¿Qué es Glucovance?

Glucovance (Glubúrido + Metformina) es un medicamento genérico de venta con receta que se presenta en forma de pastillas para administración oral. El medicamento se utiliza en el tratamiento de la diabetes de tipo 2. Este producto farmacéutico es una combinación de dos moléculas en una sola forma: moléculas de gliburida y metformina. La gliburida pertenece a la clase de las sulfonilureas.

La metformina pertenece a la clase de las biguanidas. Ambas sustancias están diseñadas para controlar los niveles de azúcar en sangre en pacientes con diabetes de tipo 2. La combinación de dos moléculas en una sola forma permite potenciar el efecto terapéutico de cada una de ellas.

Las autoridades sanitarias reguladoras españolas que han aprobado Glucovance para el tratamiento de pacientes son la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Glucovance está clasificado como medicamento de venta con receta en España.

¿Para quién está indicado?

Glucovance es un producto farmacéutico para el tratamiento de los síntomas de la diabetes mellitus de tipo 2. Puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos. Por el momento, no se sabe nada sobre la seguridad del medicamento para los niños. Su uso por parte de mujeres embarazadas y lactantes debe estar motivado por la insustituibilidad y la alta necesidad para la paciente.

¿Cómo funciona?

Glucovance debe tomarse junto con el programa de ejercicio y la dieta prescritos por un médico certificado. La gliburida reduce los niveles de glucosa en sangre estimulando la liberación de insulina natural e inhibiendo la función del hígado para producir azúcar. La metformina también afecta al hígado en cuanto a la reducción del nivel de glucosa producida. La combinación de gliburida y metformina está diseñada para ayudar al paciente a restablecer la respuesta normal del organismo a la insulina natural producida por el cuerpo.

Estudios clínicos en España

Se han realizado varios estudios sobre Glucovance en España. Uno de ellos fue “Costes y resultados clínicos a largo plazo asociados a los comprimidos combinados de metformina-glibenclamida (Glucovance®) en pacientes con diabetes tipo 2”. Su objetivo era evaluar la eficacia y rentabilidad de Glucovance en comparación con sus componentes individuales. En el estudio participaron pacientes con diabetes de tipo 2 que no estaban óptimamente controlados con monoterapia. El estudio concluyó que Glucovance proporcionaba un control glucémico superior y era más rentable que las terapias por separado, lo que se traducía en un mejor cumplimiento terapéutico por parte de los pacientes y en mejores resultados generales en materia de salud.

Precauciones a tener en cuenta con Glucovance

A pesar de la relativa seguridad de Glucovance, el fabricante recomienda encarecidamente leer una serie de advertencias y contraindicaciones.

Advertencias

Glucovance tiene una serie de advertencias sobre el uso, la principal de las cuales es la advertencia de la FDA sobre la posible provocación de una condición como la acidosis láctica por la droga. Esta condición patológica está asociada con una disminución en el nivel de oxígeno en la sangre, lo que puede provocar la acumulación de ácido láctico en el torrente sanguíneo. Esta condición es bastante grave desde el punto de vista del peligro para el paciente y puede tener consecuencias fatales. Si un paciente padece diabetes con daño renal o insuficiencia cardíaca, el riesgo de acidosis láctica es bastante elevado.

Además, el fabricante del medicamento advierte al paciente de los riesgos asociados a:

• una operación quirúrgica;
• someterse a una resonancia magnética o a una tomografía computarizada;
• cualquier otro procedimiento.

El médico debe decidir dejar temporalmente de tomar el medicamento para los pacientes en todos los casos en que se inyectan medios de contraste en el cuerpo del paciente. Y es que la gliburida o la metformina al interactuar con sustancias de contraste que contienen yodo pueden provocar insuficiencia renal o acidosis láctica.

Otra advertencia se refiere a la sensibilidad al sol, que puede desencadenarse al tomar Glucovance. La probabilidad de sufrir quemaduras solares al tomar gliburida o metformina aumenta. Esto se aplica tanto a la exposición al sol como a la permanencia en centros de bronceado, que deben abandonarse mientras se toma el medicamento.

El fabricante también advierte del riesgo de hipoglucemia, ya que ambos componentes activos del medicamento Glucovance contribuyen a una disminución intensa de los niveles de glucosa en sangre. Los síntomas de hipoglucemia son los siguientes

• marcha tambaleante;
• nerviosismo;
• sudoración, escalofríos;
• irritabilidad;
• confusión de conciencia;
• taquicardia;
• mareos;
• hambre intensa;
• náuseas;
• somnolencia;
• trastornos visuales;
• hormigueo o entumecimiento de los labios o la lengua;
• dolores de cabeza;
• aumento de la fatiga.

Si se detectan estos síntomas, debe consultar a un médico y actuar de acuerdo con las recomendaciones relativas a la hipoglucemia.

Contraindicaciones

El producto farmacéutico está contraindicado en pacientes con las siguientes patologías

• enfermedad renal o disfunción renal;
• hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• acidosis metabólica aguda o crónica.

El uso simultáneo de bosentan junto con Glucovance también es inaceptable. Además, como se ha mencionado anteriormente, los pacientes sometidos a exámenes radiológicos con introducción de materiales de contraste que contienen yodo deben negarse temporalmente a tomar el medicamento de acuerdo con las recomendaciones del médico tratante.

Precauciones

Glucovance puede causar hipoglucemia o sus síntomas. Por lo tanto, es importante que el paciente observe el régimen y la dosis del medicamento. Se considera que las siguientes categorías de pacientes son las más susceptibles a los efectos hipoglucémicos:

• Pacientes física y mentalmente agotados.
• Ancianos.
• Pacientes con insuficiencia hipofisaria o suprarrenal.
• Abusadores del alcohol.

La gliburida como componente activo del medicamento puede causar anemia hemolítica. La terapia en pacientes con deficiencia de G6PD debe llevarse a cabo bajo la plena supervisión de un médico, ya que los informes posteriores a la comercialización informan sobre la detección de anemia hemolítica en tales pacientes.

También conviene saber que el clorhidrato de metformina se excreta en gran parte del organismo con la ayuda de los riñones, por lo que la acumulación de la sustancia aumenta el riesgo de trastornos renales. Por lo tanto, cuando los pacientes de edad avanzada toman el fármaco, es necesario vigilar continuamente la función renal. Por regla general, a estos pacientes no se les prescribe la dosis máxima permitida del fármaco. El médico debe asegurarse de que la función renal del paciente es normal antes de prescribir el fármaco.

Es necesario combinar el fármaco lo más cuidadosamente posible con fármacos concomitantes que puedan afectar a la función renal, la hemodinámica o la utilización de metformina. Los pacientes con insuficiencia cardíaca o con estados postinfarto no deben tomar el medicamento para evitar la azotemia prerrenal.

Embarazo y lactancia

Se ha demostrado que unos niveles anormales de glucosa en sangre pueden provocar anomalías fetales congénitas. Dado que Glucovance se prueba exclusivamente en animales preñados, no hay pruebas directas de que no dañe al bebé. Por lo tanto, no se recomienda tomar el medicamento durante el embarazo, salvo en casos en que sea realmente necesario.

Se realizó un estudio sobre el efecto de la gliburida en la función reproductora de ratas y conejos. Al mismo tiempo, no hubo pruebas de trastornos de la fertilidad ni de daños al feto. El estudio sobre el efecto teratogénico del clorhidrato de metformina en conejos y ratas demostró la ausencia de los mismos.

También se han realizado estudios relacionados con el uso de fármacos del grupo farmacológico de las sulfonilureas durante el embarazo. Se detectó hipoglucemia grave prolongada en recién nacidos de madres que tomaron sulfonilureas durante el embarazo. Por lo tanto, debe dejar de tomar el medicamento al menos 2 semanas antes del parto previsto.

En cuanto a los estudios relacionados con la lactancia, actualmente se desconoce si la gliburida se excreta en la leche materna. Al mismo tiempo, se sabe que algunas sulfonilureas pasan a la leche materna. Por lo tanto, debe tomarse una decisión durante la lactancia: interrumpir la lactancia o negarse temporalmente a tomar el fármaco para evitar hipoglucemias en el niño amamantado.

Al tomar una decisión, se tiene en cuenta la importancia de la terapia para la madre. Una alternativa a la toma de Glucovance para las mujeres embarazadas puede ser la terapia con insulina para controlar los niveles de azúcar en sangre.

Dosis de Glucovance

En España, Glucovance está disponible en forma de comprimidos:

• 500 mg de metformina / 2,5 mg de glibenclamida;
• 500 mg de metformina / 5 mg de glibenclamida.

Los envases suelen contener 30 comprimidos por caja.

El médico selecciona una dosis individual de Glucovance para cada paciente con diabetes mellitus de tipo 2. Al prescribir este medicamento, el médico debe guiarse por la tolerabilidad y eficacia del medicamento para un paciente en particular. La dosis no debe superar la dosis diaria máxima recomendada.

Tabla 1

Síntomas emergentes del tratamiento de hipoglucemia o acontecimientos adversos gastrointestinales en el ensayo controlado con placebo y activo de GLUCOVANCE como terapia inicial

Variable	Placebo N=161	Glibenclamida comprimidos N=160	Metformina Comprimidos N=159	GLUCOVANCE 250 mg/1,25 mg Comprimidos N=158	GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg Comprimidos N=162
Dosis final media	0 mg	5.3 mg	1317 mg	557/2,78 mg	824/4,1 mg
Número (%) de pacientes con síntomas de hipoglucemia	5 (3.1)	34 (21.3)	5 (3.1)	18 (11.4)	61 (37.7)
Número (%) de pacientes con acontecimientos adversos gastrointestinales	39 (24.2)	38 (23.8)	69 (43.3)	50 (31.6)	62 (38.3)

Cómo y cuándo tomarlo

Glucovance se toma con las comidas. El tratamiento comienza con una dosis pequeña seguida de un aumento gradual hasta alcanzar una dosis eficaz. La dosis debe aumentarse gradualmente para prevenir la hipoglucemia y reducir la probabilidad de efectos secundarios del tracto gastrointestinal.

Este régimen de tratamiento permite identificar la dosis mínima eficaz para controlar el estado del paciente. Dosis inicial recomendada: 1,25 mg / 250 mg 1-2 veces al día. Después, la dosis debe aumentarse gradualmente en incrementos de 1,25 mg / 250 mg cada dos semanas.

Al inicio del tratamiento, debe controlarse el nivel de azúcar en sangre del paciente. Esto es necesario para determinar la dosis mínima eficaz. Los pacientes con tendencia a la hipoglucemia deben iniciar el tratamiento con una dosis mínima de 1 vez al día.

¡NB! Los pacientes que toman colesevelam junto con Glucovance deben tomar los medicamentos con un intervalo de al menos 4 horas.

Dosis máxima

La dosis diaria máxima recomendada es de

• 20 mg de gliburida;
• 2000 mg de metformina.

Superar la dosis máxima diaria permitida puede causar efectos secundarios graves.

¿Qué ocurre si me olvido de tomar una dosis?

Si no ha tomado el medicamento durante varias horas, puede tomar la dosis correcta sin peligro. Si ha omitido tomar el medicamento durante el tiempo cercano al intervalo entre tomas, entonces simplemente tome el medicamento la próxima vez de acuerdo con el horario. No tome una dosis doble de la droga.

Interacción con otros productos

Al tomar el medicamento, el paciente debe ser informado sobre la interacción de las sustancias que componen Glucovance con otros medicamentos y sustancias. A continuación se enumeran las interacciones más frecuentes y delicadas.

Interacciones alcohol/alimentos

El efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato está evidentemente potenciado, por lo que el paciente que toma Glucovance debe limitarse al consumo activo de alcohol. Además, el efecto del fármaco sobre la capacidad gluconeogénica del hígado aumenta el riesgo de cuadros hipoglucémicos. Lo ideal sería que un paciente que padezca diabetes mellitus de tipo 2 y esté tomando Glucovance dejara el alcohol o redujera al mínimo su consumo.

Otros medicamentos

Varios fármacos pueden provocar la pérdida de control sobre los niveles de azúcar en sangre. La lista de tales fármacos incluye:

• diuréticos
• corticosteroides
• fenotiazinas
• preparados tiroideos;
• estrógenos;
• anticonceptivos orales;
• fenitoína;
• ácido nicotínico;
• simpaticomiméticos;
• fármacos que bloquean los canales de calcio;
• isoniazida.

Cuando se administran estos fármacos junto con Glucovance, el paciente debe asegurarse del control más cuidadoso de los niveles de azúcar en sangre. Al mismo tiempo, es menos probable que la metformina interactúe con otros fármacos debido a su insignificante unión a las proteínas plasmáticas, lo que no puede decirse de las sulfonilureas.

Además, el efecto hipoglucemiante de una sulfonilurea puede verse potenciado por una serie de sustancias, entre las que se incluyen:

• antiinflamatorios no esteroideos;
• salicilatos;
• sulfonamidas;
• cloranfenicol;
• probenecid;
• cumarinas;
• inhibidores de la monoaminooxidasa;
• betabloqueantes.

El riesgo de aumento de las enzimas hepáticas es fijo en los pacientes que toman simultáneamente gliburida y bosentán. Se ha mencionado una posible interacción entre la gliburida y una serie de antibióticos, como la ciprofloxacina y la fluoroquinolona, que potencian el efecto hipoglucemiante de la gliburida.

Por el momento, en 2022, no se ha estudiado el mecanismo de esta interacción. También se registraron interacciones con miconazol oral, colesevelam, furosemida, nifedipino y varios fármacos catiónicos. Los estudios realizados en voluntarios no mostraron ninguna interacción con el propranolol y el ibuprofeno.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Glucovance?

Aunque Glucovance es eficaz para controlar los niveles de azúcar en sangre, algunos pacientes pueden experimentar efectos secundarios. Los efectos secundarios notificados en España son alteraciones gastrointestinales, hipoglucemia o reacciones alérgicas. Estos efectos varían de una persona a otra y dependen de factores como la dosis y la medicación simultánea. El control por parte de los profesionales sanitarios es esencial para gestionar eficazmente cualquier reacción adversa.

Efectos secundarios frecuentes

Los efectos secundarios comunes identificados en el estudio del efecto del medicamento Glucovance incluyen:

• infección del tracto respiratorio superior
• diarrea
• dolor de cabeza
• náuseas/vómitos;
• dolor abdominal;
• mareos.

No se detectaron episodios de hipoglucemia intensa no controlada en los ensayos clínicos controlados de Glucovance. También se han notificado muy raramente reacciones similares al disulfiram en pacientes que toman gliburida en forma de comprimidos.

Tabla 2

Efectos adversos clínicos más frecuentes (>5%) de GLUCOVANCE en comparación con placebo, por término primario, en estudios clínicos doble ciego

Efecto adverso	Número (%) de pacientes
	Placebo N=161	Glibenclamida N=324	Metformina N=312	Glucovance N=642
Infección respiratoria superior	22 (13.7)	57 (17.6)	51 (16.3)	111(17.3)
Diarrea	9 (5.6)	20 (6.2)	64 (20.5)	109 (17.0)
Dolor de cabeza	17 (10.6)	37 (11.4)	29 (9.3)	57 (8.9)
Náuseas/Vómitos	10 (6.2)	17 (5.2)	38 (12.2)	49 (9.6)
Dolor abdominal	6 (3.7)	10 (3.1)	25 (8.0)	44 (6.9)
Mareo	7 (4.3)	18 (5.6)	12 (3.8)	35 (5.5)

Efectos secundarios graves

No se observaron efectos secundarios graves con el uso adecuado de Glucovance. El medicamento se considera seguro, pero, no obstante, requiere un estricto cumplimiento de la posología y compatibilidad con otros productos farmacéuticos. Las reacciones hipoglucémicas graves, incluidas las acompañadas de coma, que constituyen una emergencia médica, sólo pueden producirse como resultado de una sobredosis de gliburida.

Sobredosis de Glucovance (Glibenclamida + Metformina)

La sobredosis con comprimidos de gliburida puede provocar hipoglucemia. Cuando se produce un síntoma, el médico debe ajustar la dosis, la dieta y la actividad física del paciente. Si una sobredosis ha provocado un coma hipoglucémico, es necesario inyectar urgentemente al paciente una solución de glucosa al 50%. Estos pacientes deben estar bajo la estrecha supervisión de un médico durante varios días.

La hipoglucemia se observa con menos frecuencia en caso de sobredosis de clorhidrato de metformina. Según los estudios, no hay más de un 10% de casos de este tipo, y los investigadores no lograron demostrar una relación directa con una sobredosis del fármaco y un cuadro hipoglucémico. En cuanto a la acidosis láctica, se manifiesta en el 32% de los casos de sobredosis de metformina. En este caso, se puede recurrir a la hemodiálisis para eliminar del organismo el fármaco acumulado.

Medicamentos similares a Glucovance (Gliburida + Metformina)

Varios medicamentos similares a Glucovance, una combinación de gliburida y metformina, ofrecen enfoques de doble acción para controlar la diabetes.

Una alternativa notable es Janumet, que combina sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4, con metformina, para combatir tanto la resistencia a la insulina como la producción de glucosa.

Otra opción es Xigduo XR, que combina dapagliflozina, un inhibidor de SGLT-2, con metformina, lo que favorece la excreción de glucosa por los riñones y reduce la producción hepática de glucosa.

Además, Amaryl que incluye glimepirida, una sulfonilurea como la gliburida, estimulando la secreción de insulina al tiempo que mejora la sensibilidad a la insulina. Para los pacientes que buscan alternativas debido a intolerancias o contraindicaciones, estos medicamentos ofrecen diversos mecanismos de acción, atendiendo a las necesidades individuales para un control glucémico eficaz.

Puede pedir este medicamento online y pagar con una de las principales plataformas españolas de pago online además de tarjetas de crédito/débito y PayPal son Sepa Débito Directo, Trustly, Paysafecard, y Satispay.