Qu’est-ce que Glyset ?
Le principal ingrédient actif de Glyset est le miglitol, une molécule unique fournie sous forme de pilules de 25, 50 et 100 mg. La substance est une poudre jaune pâle soluble dans l’eau. Les ingrédients inactifs du médicament sont
- amidon ;
- stéarate de magnésium ;
- cellulose microcristalline ;
- hypromellose ;
- dioxyde de titane ;
- polyéthylène glycol ;
- polysorbate 80.
Le médicament est destiné à être utilisé par voie orale avant les repas. Le miglitol est une substance développée par des pharmaciens pour le traitement du diabète insulino-dépendant (DNID). Cette molécule est un inhibiteur de l’alpha-glucosidase et un dérivé de la désoxynogyrimicite. La formule empirique du miglitol est la suivante : C8H17NO5.
En France, le nom de marque principal du miglitol est Diastabol. Ce médicament est commercialisé sous ce nom, qui est reconnu sur le marché pharmaceutique français.
Le miglitol a été autorisé en France par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM), qui est l’autorité nationale responsable de la réglementation des médicaments et des produits de santé en France. Cette agence veille à ce que les médicaments répondent aux normes de sécurité et d’efficacité avant d’être mis à la disposition des patients.
En France, le miglitol est classé parmi les médicaments soumis à prescription médicale.
Quelle est son utilisation ?
Le médicament est utilisé comme agent thérapeutique dans les pathologies suivantes :
- diabète de type 2 ;
- diabète sucré ;
- coma diabétique (dans le DM de type II) ;
- acidocétose diabétique (dans le diabète de type II).
Vous devez cesser d’utiliser le médicament si un patient diabétique présente des pathologies telles que :
- une maladie inflammatoire de l’intestin ;
- colite ulcéreuse ;
- La maladie de Crohn ;
- une occlusion intestinale ;
- un trouble intestinal chronique qui affecte votre digestion ;
- un trouble de l’estomac qui provoque un excès de gaz ;
- l’acidocétose diabétique.
Par ailleurs, l’utilisation du médicament par des patients de moins de 18 ans sans la supervision d’un médecin est interdite en raison de la mauvaise connaissance des effets de la molécule sur les enfants. Quant aux patientes enceintes, les résultats d’un certain nombre d’études permettent de conclure que le médicament Glyset n’a pas d’effet sur le fœtus.
Par ailleurs, le produit pharmaceutique ne peut pas être utilisé par la patiente pendant l’allaitement, car il a été prouvé que le miglitol passe dans le lait maternel en quantité faible, mais significative pour l’enfant.
Mécanisme d’action du miglitol
Glyset n’augmente pas la sécrétion d’insuline. L’inhibition réversible des enzymes membranaires de l’α-glucoside hydrolase intestinale est à l’origine de l’effet antihyperglycémique de la molécule de miglitol. Dans la bordure en brosse de l’intestin grêle, les oligosaccharides et les disaccharides sont hydrolysés en glucose et autres monosaccharides par les α-glucosidases intestinales liées à la membrane.
L’amélioration du contrôle de la glycémie avec Glyset se manifeste dans le cadre d’une thérapie combinée avec l’utilisation d’une sulfonylurée. Il est important que le médicament convienne aux patients présentant une intolérance au lactose. Le miglitol a une faible activité inhibitrice sur la lactase.
Essais cliniques et études en France
Le miglitol a fait l’objet de plusieurs études cliniques menées en France, portant sur son efficacité dans la gestion de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. Ces études évaluent généralement la capacité du médicament à réduire les taux de glucose postprandiaux et à améliorer le contrôle glycémique global par rapport à d’autres traitements. Les résultats ont montré que le miglitol peut réduire de manière significative les pics de glycémie après les repas, ce qui permet de mieux gérer le diabète. En outre, certaines études ont exploré ses avantages potentiels en matière de gestion du poids et de sensibilité à l’insuline chez les patients diabétiques, ce qui indique des résultats prometteurs pour ceux qui luttent contre l’obésité en même temps que le diabète.
Formes posologiques et concentrations
Le traitement du diabète sucré par Glyset n’est pas prescrit selon un schéma posologique fixe. Par conséquent, le dosage est choisi individuellement, en tenant compte de la tolérance des composants du médicament par un patient particulier et de l’efficacité attendue. En même temps, la dose maximale recommandée de 100 mg est fournie 3 fois par jour et ne peut être dépassée.
En France, le miglitol est disponible sous forme de comprimés aux dosages suivants :
- 25 mg ;
- 50 mg ;
- 100 mg.
Il est recommandé de commencer le traitement Glyset par une dose minimale et de l’augmenter progressivement. Un tel schéma de prise du médicament est nécessaire pour deux raisons :
- Il aide à réduire les symptômes négatifs du côté du tractus gastro-intestinal.
- Il permet de déterminer la dose minimale autorisée pour le contrôle glycémique du patient.
Dans la pratique, on utilise le concept de dose minimale adéquate, c’est-à-dire la dose qui permet de ramener le taux de glucose à un niveau normal. Si vous devez identifier une dose minimale adéquate et déterminer la réponse thérapeutique à Glyset, la glycémie plasmatique peut être utilisée comme indicateur dans l’heure qui suit le repas du patient.
La tâche du médecin est d’identifier la dose minimale du médicament nécessaire pour réduire le taux de glucose dans le sang et l’hémoglobine glycosylée après la prise de nourriture à des niveaux normaux ou légèrement supérieurs à la normale. L’étude peut être réalisée en monothérapie ou en association avec une sulfonylurée.
Posologie initiale
La dose initiale recommandée du médicament est de 25 mg 3 fois par jour avant les repas. Cependant, si vous devez réduire les effets secondaires, un schéma avec un dosage similaire 1 fois par jour peut être appliqué avec une augmentation progressive de la fréquence d’administration recommandée. Le médecin choisit individuellement la posologie pour chaque patient diabétique. Ce régime, qui suppose une dose de 25 mg 3 fois par jour, réduira les effets négatifs sur le tractus gastro-intestinal au cours des premières semaines de traitement.
Posologie d’entretien
La posologie d’entretien standard de Glyset pour les patients diabétiques est de 50 mg 3 fois par jour, avec une augmentation possible de la dose à 100 mg 3 fois par jour si nécessaire. Le traitement d’entretien doit remplacer le traitement minimal dans les 6 à 8 semaines suivant le début de la prise du médicament. Ce régime de traitement minimise la probabilité d’effets négatifs sur le tractus gastro-intestinal.
La dose d’entretien de Glyset doit être utilisée pendant 3 mois. À la fin de cette période, il est nécessaire de fixer le taux d’hémoglobine glycosylée afin de déterminer la réponse thérapeutique. Si les résultats ne sont pas satisfaisants, il est recommandé d’augmenter la dose à 100 mg 3 fois par jour.
Dosage maximal
La dose maximale autorisée de Glyset est de 100 mg 3 fois par jour. Bien qu’une amélioration du contrôle de la glycémie ait été révélée dans un essai clinique avec une augmentation de la dose à 200 mg 3 fois par jour, une augmentation de la fréquence des troubles gastro-intestinaux indique la nécessité de limiter la barrière maximale autorisée au niveau de 100 mg 3 fois par jour.
Il convient de mentionner que l’augmentation de la dose au-delà du maximum recommandé est susceptible de provoquer des effets secondaires liés au tractus gastro-intestinal.
Tableau 1
Résultats de l’étude de monothérapie avec GLYSET
| HbA1c (%) | glycémie postprandiale à 1 heure (mg/dL) | ||||
| Étude | Traitement | Changement moyen par rapport aux valeurs initiales *- | Effet du traitement± | Changement moyen par rapport à la ligne de base± | Effet du traitement± |
| 1 (ÉTATS-UNIS) | Placebo | +0.71 | — | +24 | — |
| GLYSET 50 mg 3 fois par jour | +0.13 | -0.58++- | -39 | –63++- | |
| 2 (ÉTATS-UNIS) | Placebo | +0.47 | — | +15 | — |
| GLYSET 50 mg 3 fois par jour | -0.22 | -0.69++- | -52 | –67++- | |
| GLYSET 100 mg 3 fois par jour | -0.28 | -0.75++- | -59 | –74++- | |
| 3 (hors États-Unis) | Placebo | +0.18 | — | +2 | — |
| GLYSET 25 mg 3 fois par jour | -0.08 | -0.26 | -33 | –35++- | |
| GLYSET 50 mg 3 fois par jour | -0.22 | -0.40 | -45 | –47++- | |
| GLYSET 100 mg 3 fois par jour | -0.63 | -0.81++- | -62 | –64++- | |
| GLYSET 200 mg 3 fois par jour §- | -0.84 | -1.02++- | -85 | –87++- | |
| 4 (ÉTATS-UNIS) | Placebo | +0.01 | — | +8 | — |
| GLYSET 50 mg 3 fois par jour | -0.35 | -0.36++- | -20 | –28++- | |
| GLYSET 100 mg 3 fois par jour | -0.57 | -0.58++- | -25 | –33++- | |
| 5 (ÉTATS-UNIS) | Placebo | +0.32 | — | +17 | — |
| GLYSET 100 mg 3 fois par jour | -0.43 | -0.75++- | -38 | –55++- | |
*- La valeur de base variait de 7,54 à 8,72 % dans ces études
+- Le résultat du sous-pistage du groupe placebo est moyen
++- p≤0.05
Effets secondaires courants du Glyset
Glyset présente un certain nombre d’effets secondaires identifiés à l’issue des recherches et de l’expérience post-commercialisation.
Les patients utilisant le miglitol en France peuvent présenter des troubles gastro-intestinaux tels que flatulences, diarrhée et gêne abdominale. Ces effets secondaires sont généralement légers à modérés mais peuvent avoir un impact sur l’adhésion au traitement. Avec le temps, de nombreux patients signalent une diminution de ces symptômes à mesure que leur organisme s’adapte au médicament.
Voici les principaux effets indésirables du corps qui peuvent survenir chez les patients prenant le médicament Glyset.
Effets gastro-intestinaux
Les effets secondaires du médicament Glyset sont souvent associés à un trouble gastro-intestinal. Une étude contrôlée par placebo a révélé que la prise de Glyset peut provoquer les symptômes suivants
- douleurs abdominales – 11,7 % des patients étudiés ;
- diarrhée – 28,7 % des patients étudiés ;
- flatulences – 41,5 % des patients étudiés.
L’étude a été menée avec une dose minimale du médicament. Il a été constaté que la fréquence des effets secondaires sur le tractus gastro-intestinal diminue avec la poursuite du traitement.
Effets dermatologiques
Au cours d’une étude contrôlée par placebo, certains effets secondaires sur la peau ont été détectés chez les patients prenant la dose minimale de Glyset. Une manifestation cutanée statistiquement significative a été une éruption chez 4,3 % des patients. En même temps, les chercheurs ont estimé que l’éruption n’était pas directement liée à la prise du médicament.
Résultats de laboratoire anormaux
Les patients atteints de diabète sucré qui prenaient Glyset étaient plus susceptibles de présenter un faible taux de fer sérique (9,2 % de ces patients ont été identifiés). En même temps, ce symptôme n’a pas persisté dans la plupart des cas. Les chercheurs n’ont pas trouvé de lien entre un faible taux de fer sérique et une diminution de l’hémoglobine, ainsi que des changements dans d’autres paramètres sanguins.
Expérience post-commercialisation
Après l’approbation officielle du médicament Glyset, certains rapports faisant état d’un certain nombre de réactions négatives supplémentaires lors de la prise du médicament ont été enregistrés. Étant donné que ces messages proviennent de personnes volontaires, il n’est pas possible d’évaluer le lien réel entre ces symptômes et la prise du médicament.
Cela signifie que le potentiel de preuve de ces messages est minime. Néanmoins, il convient de mentionner les réactions suivantes, qui sont rares, mais qui peuvent survenir lors de la prise de Glyset :
- obstruction intestinale ;
- subileus ;
- douleurs d’estomac ou d’intestin ;
- ballonnements ;
- nausées.
Tous les effets secondaires signalés par les patients dans le cadre de l’expérience post-commercialisation concernaient exclusivement le tractus gastro-intestinal. Il n’y a pas eu de réactions négatives d’autres systèmes corporels à la prise de Glyset.
Pneumatose cystoïde intestinale
Dans le cadre de l’expérience post-commercialisation, des rapports isolés de pneumatose cystoïde intestinale ont été reçus de patients à qui Glyset avait été prescrit. Les chercheurs associent cet effet secondaire à l’utilisation d’inhibiteurs de l’alpha-glucosidase, dont fait partie Glyset.
Cet effet secondaire se manifeste par un certain nombre de symptômes, notamment :
- constipation ;
- saignement rectal ;
- sécrétion de mucus ;
- diarrhée.
En outre, la pathologie décrite peut entraîner des complications sous la forme d’une obstruction intestinale, d’une intussusception, d’une inversion ou d’une perforation de l’intestin. Par conséquent, les patients qui présentent des symptômes au cours d’un traitement par Glyset doivent immédiatement arrêter de prendre le médicament et contacter un spécialiste médical pour obtenir un diagnostic dès que possible.
Précautions concernant le médicament Glyset
Bien que Glyset soit un médicament certifié, reconnu comme sûr et efficace, il existe un certain nombre de précautions à prendre lors de l’utilisation de ce produit pharmaceutique.
Résultats macrovasculaires
A l’heure actuelle, il n’existe pas d’études cliniques prouvant une réduction du risque macrovasculaire avec Glyset. Il est important que cette thèse soit pertinente pour tout médicament contre le diabète.
Généralités
Selon les résultats des études et les conclusions, Glyset ne devrait pas provoquer d’hypoglycémie lorsqu’il est pris à jeun ou après avoir mangé, alors que des médicaments tels que les sulfonylurées et l’insuline peuvent le faire. La thérapie utilisant Glyset en association avec une sulfonylurée ou de l’insuline peut provoquer une hypoglycémie. Par conséquent, un spécialiste médical doit adapter la dose de sulfonylurée ou d’insuline dans le cadre d’une thérapie combinée.
Un point important est que le Glyset ne retarde pas l’absorption du dextrose, il doit donc être utilisé comme substitut du saccharose. Cette recommandation s’applique au traitement de l’hypoglycémie légère ou modérée (dans les cas graves, une perfusion intraveineuse de glucose ou une injection de glucagon sera nécessaire). Glyset inhibe l’hydrolyse du saccharose en fructose et en glucose, de sorte que le saccharose ne convient pas pour lutter rapidement et efficacement contre l’hypoglycémie. La perte temporaire de contrôle de la glycémie peut être déclenchée par divers facteurs. Dans ce cas, une insulinothérapie est nécessaire. En ce qui concerne l’insuffisance rénale, la situation est la suivante. Aucun essai clinique à long terme n’ayant été réalisé chez des patients présentant une insuffisance rénale importante, il est déconseillé à ces patients de prendre le médicament.
Tests de laboratoire
Des analyses périodiques de la glycémie permettent au médecin et au patient de surveiller la réponse thérapeutique du médicament. Il est recommandé de mesurer le taux d’hémoglobine glycosylée dans le but de contrôler la glycémie à long terme.
Carcinogenèse, mutagenèse et problèmes de fertilité
La substance active du médicament Glyset, le miglitol, a été administrée à des souris à des doses allant jusqu’à 500 mg/ kg de poids corporel (5 fois l’exposition maximale admissible chez l’homme sur la base de l’ASC) pendant 21 mois dans le cadre de l’étude en cours. Aucune preuve de la cancérogénicité du miglitol n’a été apportée. Lors d’un test de mutagénèse bactérienne en éprouvette, il a été constaté que le miglitol n’est pas mutagène in vitro et n’a pas d’effets clastogènes in vivo dans le test du micronoyau chez la souris.
Aucune mutation héréditaire n’a été détectée dans cette étude. En ce qui concerne les études des effets sur la fonction de reproduction, une étude combinée de la fertilité de rats recevant 300 mg/kg de poids corporel (8 fois l’exposition maximale autorisée chez l’homme) a montré que le médicament n’avait pas d’effet néfaste sur la fonction de reproduction.
Grossesse
Le Glyset est relativement sûr pour les femmes enceintes, ce qui peut être conclu sur la base d’études animales. Cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée sur des femmes enceintes d’ici à 2022, ce qui empêche les médecins de prescrire le médicament aux femmes enceintes. En ce qui concerne les études animales, les études toxicologiques dans lesquelles des rats ont reçu jusqu’à 450 mg/ kg de poids corporel et des lapins jusqu’à 200 mg/ kg de poids corporel de miglitol n’ont pas révélé de signes de malformations fœtales. Les doses les plus élevées testées dans ces études se sont révélées toxiques pour la mère et le fœtus (perte de poids du fœtus et retard d’ossification du squelette du fœtus).
En général, aucun effet néfaste sur la survie, la croissance, le développement, le comportement ou la fertilité n’a été enregistré dans les études de toxicité pour le développement. Cependant, comme Glyset contient du miglitol, il ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Le miglitol est manifestement excrété en petites quantités dans le lait maternel (0,02% de la dose de 100 mg pour la mère) si la mère diabétique prend un médicament contenant la molécule. Il n’est donc pas recommandé de prescrire Glyset en tant que médicament contenant le principe actif du miglitol aux femmes pendant la période d’allaitement.
Utilisation en pédiatrie
La sécurité et l’efficacité de Glyset dans le traitement des enfants n’ont pas été établies. L’utilisation de Glyset et de tout autre médicament contenant une substance active similaire pour traiter les enfants doit être évaluée en termes de risques et de bénéfices potentiels pour le patient.
Utilisation en gériatrie
Aux États-Unis, un certain nombre d’études ont été menées dans le but d’évaluer l’effet de la substance active de Glyset sur les personnes âgées. Une telle étude, dans laquelle 24% des sujets étaient âgés de plus de 65 ans et 3% de plus de 75 ans, a montré qu’il n’y avait pas de différences générales de sécurité et d’efficacité chez les personnes âgées par rapport aux patients plus jeunes. L’étude de la pharmacocinétique du miglitol chez des hommes jeunes et âgés à la posologie de 100 mg 3 fois par jour pendant 3 jours n’a pas non plus révélé de différences entre les deux groupes.
Contre-indications
Glyset est déconseillé aux patients présentant les pathologies suivantes :
- maladies inflammatoires de l’intestin ;
- ulcères du gros intestin ;
- obstruction intestinale partielle ;
- acidocétose diabétique ;
- maladies intestinales chroniques associées à des troubles graves de la digestion et de l’absorption ;
- les affections susceptibles de s’aggraver en cas de flatulences.
L’hypersensibilité aux composants du médicament peut également provoquer des effets négatifs.
Surdosage
Le surdosage des pilules Glyset ne provoque pas d’hypoglycémie. Une dose élevée du médicament peut provoquer
- des flatulences ;
- de la diarrhée ;
- une gêne abdominale.
Comme il n’y a pas de réactions extra-intestinales au surdosage, aucun symptôme systémique de surdosage n’est attendu.
En France, les services suivants doivent être contactés par un patient en situation de surdosage ou d’urgence :
- SAMU (Service d’Aide Médicale Urgente) : 01 45 67 50 50 ou 112, le 15 peut être utilisé.
- SOS Médecins : Pour contacter SOS Médecins France dans tout le pays, utilisez le 3624 (0,15 €/min + coût de l’appel) ; composez le 01 47 07 77 77 pour obtenir des conseils et une assistance médicale spécialisés. Vous pouvez vous rendre dans l’une des cliniques médicales SOS Médecins ou les contacter en ligne.
- Pharmacies : Dans les grandes villes comme Paris, les pharmacies sont ouvertes vingt-quatre heures sur vingt-quatre. Pour obtenir une assistance rapide, les patients peuvent s’adresser à n’importe quelle pharmacie ou composer le 17 (police) pour parler à un pharmacien qui n’est pas de garde.
Ces services permettent aux secouristes français de bénéficier d’une aide médicale rapide et adaptée.
Interaction du miglitol avec d’autres médicaments
Un certain nombre d’études menées sur des volontaires ont eu pour but d’évaluer l’interaction entre le miglitol et d’autres produits pharmaceutiques. L’une d’entre elles porte sur la prise combinée de miglitol et de glyburide. Chez les patients du groupe témoin, les valeurs moyennes de la C et de l’ASC se sont révélées inférieures de 17 % et 25 %, respectivement, lorsque le glyburide était prescrit avec le miglitol.
Une étude parallèle a révélé que lors des visites à la clinique après 6 mois et après 1 an des patients prenant du miglitol et du glyburide en même temps, les valeurs moyennes de la C pour le glyburide étaient inférieures de 16 % et 8 %, respectivement, par rapport aux patients prenant du glyburide seul. Les valeurs de l’ASC et de la C du glyburide avaient tendance à diminuer en cas d’administration concomitante de Glyset, mais les résultats des études ne permettent pas de répondre avec précision à la question de l’interaction potentielle entre les médicaments.
Des études ont également été menées avec la metformine. Il a été révélé que les valeurs moyennes de l’ASC et de la C dans le schéma thérapeutique metformine + miglitol étaient inférieures de 12 à 13 % à celles des patients prenant du miglitol seul. Une étude de l’interaction potentielle entre le miglitol et la digoxine a montré que la prise conjointe du médicament réduit les concentrations moyennes de digoxine dans le plasma de 19 % et 28 %, respectivement. En même temps, les indicateurs ont été stabilisés en 14 jours.
Des études sur la ranitidine et le propanolol ont montré que le miglitol peut réduire de manière significative la biodisponibilité de la ranitidine et du propranolol de 60 % et 40 % respectivement. L’effet du miglitol sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou de la nifédipine n’a pas été identifié.
Les adsorbants intestinaux et les préparations d’enzymes digestives (amylase, pancréatine) peuvent manifestement réduire l’effet de Glyset. Par conséquent, les médicaments doivent être pris à des moments différents. Par ailleurs, des études menées sur 12 hommes en bonne santé ont montré que l’administration simultanée de miglitol et d’un antiacide n’affectait pas la pharmacocinétique du premier.
Médicaments similaires à Glyset (Miglitol)
Plusieurs médicaments similaires à Glyset (Miglitol) sont disponibles pour la prise en charge du diabète, en particulier pour le contrôle de la glycémie postprandiale.
L’acarbose, commercialisé sous le nom de Precose, agit de manière similaire au miglitol en inhibant les enzymes alpha-glucosidases dans l’intestin, retardant ainsi la digestion des glucides et l’absorption du glucose. Le voglibose, un autre inhibiteur de l’alpha-glucosidase, fonctionne de manière comparable au Glyset en retardant l’absorption des glucides dans l’intestin, ce qui contribue à la régulation de la glycémie après les repas. L’acarbose et le voglibose sont des alternatives précieuses pour les personnes qui ont besoin de médicaments ciblant l’hyperglycémie postprandiale, en complément des modifications du mode de vie et d’autres thérapies antidiabétiques pour maintenir le contrôle de la glycémie.
Ce médicament peut être commandé en ligne et livré par FedEx, DHL, Mondial Relay, Chronopost, DPD, Colissimo, GLS, Relais Colis, ou d’autres services de livraison bien connus en France.