Glucovance (Glyburide(glibenclamide)-metformin)

Was ist Glucovance?

Glucovance (Glyburide + Metformin) ist ein verschreibungspflichtiges Generikum, das in Pillenform zum Einnehmen erhältlich ist. Das Medikament wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt. Dieses pharmazeutische Produkt ist eine Kombination aus zwei Molekülen in einer Form: Glyburid und Metformin. Glyburid gehört zu der Klasse der Sulfonylharnstoffe.

Metformin gehört zur Klasse der Biguanide. Beide Substanzen dienen der Kontrolle des Blutzuckerspiegels bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Die Kombination zweier Moleküle in einer einzigen Form ermöglicht es, die therapeutische Wirkung jedes einzelnen von ihnen zu verstärken.

Glucovance wurde von Gesundheitsbehörden wie dem Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zugelassen. Glucovance ist in Belgien als verschreibungspflichtiges Arzneimittel eingestuft.

Für wen ist es geeignet?

Glucovance ist ein Arzneimittel zur Behandlung der Symptome von Diabetes mellitus Typ 2. Es kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden. Zurzeit ist nichts über die Sicherheit des Arzneimittels für Kinder bekannt. Die Verwendung durch schwangere und stillende Frauen sollte durch Unersetzlichkeit und hohe Notwendigkeit für die Patientin begründet sein.

Wie wirkt es?

Glucovance sollte in Verbindung mit einem Bewegungsprogramm und einer Diät eingenommen werden, die von einem zugelassenen Arzt verordnet werden. Glyburid senkt den Blutzuckerspiegel, indem es die Freisetzung von natürlichem Insulin stimuliert und die Leberfunktion zur Produktion von Zucker hemmt. Metformin wirkt sich ebenfalls auf die Leber aus, indem es die Glukoseproduktion reduziert. Die Kombination von Glyburid und Metformin soll dem Patienten helfen, die normale Reaktion des Körpers auf das vom Körper produzierte natürliche Insulin wiederherzustellen.

Klinische Studien in Belgien

In Belgien wurden mehrere Studien zu Glucovance durchgeführt. Eine bemerkenswerte Studie trägt den Titel “Wirksamkeit und Sicherheit von Glucovance bei Patienten mit Typ-2-Diabetes”. Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit von Glucovance bei Patienten zu untersuchen, die mit Metformin oder Sulfonylharnstoffen allein keine ausreichende Kontrolle des Blutzuckerspiegels erreichten. Zu den Versuchspersonen gehörten Erwachsene, bei denen Typ-2-Diabetes diagnostiziert wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die Glucovance erhielten, im Vergleich zu Patienten, die eine Monotherapie erhielten, eine signifikante Verbesserung der Blutzuckerkontrolle aufwiesen, mit einer bemerkenswerten Senkung des HbA1c-Wertes.

Zu beachtende Vorsichtsmaßnahmen bei Glucovance

Trotz der relativen Sicherheit von Glucovance empfiehlt der Hersteller dringend, eine Reihe von Warnhinweisen und Kontraindikationen zu beachten.

Warnhinweise

Für Glucovance gibt es eine Reihe von Warnhinweisen, von denen der wichtigste die FDA-Warnung bezüglich der möglichen Provokation einer Laktatazidose durch das Medikament ist. Dieser pathologische Zustand ist mit einer Abnahme des Sauerstoffgehalts im Blut verbunden, was zu einer Anhäufung von Milchsäure in der Blutbahn führen kann. Dieser Zustand ist unter dem Gesichtspunkt der Gefährdung des Patienten sehr ernst und kann tödliche Folgen haben. Wenn ein Patient an Diabetes mit Nierenschäden oder Herzinsuffizienz leidet, ist das Risiko einer Laktatazidose sehr hoch.

Außerdem warnt der Hersteller des Medikaments den Patienten vor den Risiken im Zusammenhang mit:

• chirurgischen Eingriffen;
• einer MRT- oder CT-Untersuchung;
• jedem anderen Verfahren.

In allen Fällen, in denen Kontrastmittel in den Körper des Patienten injiziert werden, muss der Arzt entscheiden, das Medikament vorübergehend abzusetzen. Denn die Wechselwirkung von Glyburid oder Metformin mit jodhaltigen Kontrastmitteln kann zu Nierenversagen oder Laktatazidose führen.

Eine weitere Warnung betrifft die Empfindlichkeit gegenüber der Sonne, die durch die Einnahme von Glucovance ausgelöst werden kann. Die Wahrscheinlichkeit eines Sonnenbrands ist bei der Einnahme von Glyburid oder Metformin erhöht. Dies gilt sowohl für den Aufenthalt in der prallen Sonne als auch für den Aufenthalt in Sonnenstudios, auf den während der Einnahme des Arzneimittels verzichtet werden sollte.

Der Hersteller warnt auch vor dem Risiko einer Hypoglykämie, da beide Wirkstoffe des Medikaments Glucovance zu einem starken Abfall des Blutzuckerspiegels beitragen. Die Symptome einer Hypoglykämie sind wie folgt

• wackeliger Gang;
• nervosität;
• schwitzen, Schüttelfrost;
• reizbarkeit;
• bewusstseinsverwirrung;
• tachykardie;
• schwindelgefühl;
• starker Hunger;
• übelkeit;
• schläfrigkeit;
• sehstörungen;
• kribbeln oder Taubheit der Lippen oder der Zunge;
• kopfschmerzen;
• erhöhte Müdigkeit.

Wenn diese Symptome festgestellt werden, sollten Sie einen Arzt aufsuchen und sich an die Empfehlungen zur Hypoglykämie halten.

Kontraindikationen

Das Arzneimittel ist bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung;
• überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;
• akute oder chronische metabolische Azidose.

Die gleichzeitige Anwendung von Bosentan und Glucovance ist ebenfalls nicht zulässig. Außerdem sollten, wie bereits erwähnt, Patienten, die sich einer radiologischen Untersuchung mit jodhaltigem Kontrastmittel unterziehen, entsprechend den Empfehlungen des behandelnden Arztes vorübergehend auf die Einnahme des Arzneimittels verzichten.

Vorsichtsmaßnahmen

Glucovance kann eine Hypoglykämie oder deren Symptome verursachen. Daher ist es wichtig, dass der Patient das Einnahmeschema und die Dosierung des Arzneimittels einhält. Die folgenden Patientenkategorien gelten als am anfälligsten für hypoglykämische Wirkungen:

• Körperlich und geistig erschöpfte Patienten.
• Ältere Menschen.
• Patienten mit Hypophysen- oder Nebenniereninsuffizienz.
• Alkoholabhängige.

Glyburid als aktiver Bestandteil des Arzneimittels kann eine hämolytische Anämie verursachen. Die Therapie bei Patienten mit G6PD-Mangel sollte unter der vollen Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, da Berichte nach der Markteinführung über die Feststellung einer hämolytischen Anämie bei solchen Patienten informieren.

Es ist auch wichtig zu wissen, dass Metforminhydrochlorid größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, so dass die Anhäufung der Substanz das Risiko von Nierenerkrankungen erhöht. Wenn ältere Patienten das Arzneimittel einnehmen, ist es daher notwendig, die Nierenfunktion kontinuierlich zu überwachen. In der Regel wird diesen Patienten nicht die maximal zulässige Dosis des Arzneimittels verschrieben. Der Arzt sollte sich vor der Verschreibung des Arzneimittels vergewissern, dass die Nierenfunktion des Patienten normal ist.

Es ist notwendig, das Arzneimittel so sorgfältig wie möglich mit Begleitmedikamenten zu kombinieren, die die Nierenfunktion, die Hämodynamik oder die Metforminverwertung beeinflussen können. Patienten mit Herzinsuffizienz oder mit Postinfarktzuständen sollten das Medikament nicht einnehmen, um eine prärenale Azotämie zu vermeiden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es ist erwiesen, dass ein abnormaler Blutzuckerspiegel zu angeborenen fötalen Anomalien führen kann. Da Glucovance ausschließlich an trächtigen Tieren getestet wird, gibt es keine direkten Beweise dafür, dass es das Baby nicht schädigt. Daher wird von der Einnahme des Arzneimittels während der Schwangerschaft abgeraten, es sei denn, es ist wirklich notwendig.

Es gab eine Studie über die Wirkung von Glyburid auf die Fortpflanzungsfunktion von Ratten und Kaninchen. Dabei ergaben sich keine Hinweise auf Fruchtbarkeitsstörungen oder Schäden für den Fötus. Die Studie über die teratogene Wirkung von Metforminhydrochlorid bei Kaninchen und Ratten ergab, dass es keine derartige Wirkung gibt.

Es gibt auch Studien über die Verwendung von Arzneimitteln aus der pharmakologischen Gruppe der Sulfonylharnstoffe während der Schwangerschaft. Bei Neugeborenen von Müttern, die während der Schwangerschaft Sulfonylharnstoffe eingenommen hatten, wurde eine lang anhaltende schwere Hypoglykämie festgestellt. Daher sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels mindestens 2 Wochen vor der erwarteten Entbindung beenden.

Was Studien im Zusammenhang mit der Stillzeit betrifft, so ist derzeit nicht bekannt, ob Glyburid in die Muttermilch ausgeschieden wird. Gleichzeitig ist bekannt, dass einige Sulfonylharnstoffe in die Muttermilch übergehen. Daher sollte während der Stillzeit eine Entscheidung getroffen werden – entweder das Stillen einzustellen oder vorübergehend auf die Einnahme des Arzneimittels zu verzichten, um eine Hypoglykämie beim gestillten Kind zu vermeiden.

Bei der Entscheidungsfindung wird die Bedeutung der Therapie für die Mutter berücksichtigt. Eine Alternative zur Einnahme von Glucovance für Schwangere kann eine Therapie mit Insulin zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels sein.

Dosierung von Glucovance

In Belgien ist Glucovance in Form von Tabletten erhältlich:

• 500 mg Metformin und 2,5 mg Glyburid;
• 500 mg Metformin und 5 mg Glyburid;
• 1000 mg Metformin und 5 mg Glyburid.

Die individuelle Dosis von Glucovance wird vom Arzt für jeden Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ausgewählt. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte sich der Arzt von der Verträglichkeit und der Wirksamkeit des Arzneimittels bei einem bestimmten Patienten leiten lassen. Die Dosierung sollte die empfohlene Tageshöchstdosis nicht überschreiten.

Tabelle 1

Behandlungsbedingte Symptome einer Hypoglykämie oder gastrointestinale unerwünschte Ereignisse in Placebo- und aktiv-kontrollierten Studien mit GLUCOVANCE als Initialtherapie

Variable	Placebo N=161	Glibenclamid-Tabletten N=160	Metformin-Tabletten N=159	GLUCOVANCE 250 mg/1,25 mg Tabletten N=158	GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg Tabletten N=162
Mittlere Enddosis	0 mg	5.3 mg	1317 mg	557/2,78 mg	824/4,1 mg
Anzahl (%) der Patienten mit Symptomen einer Hypoglykämie	5 (3.1)	34 (21.3)	5 (3.1)	18 (11.4)	61 (37.7)
Anzahl (%) der Patienten mit gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen	39 (24.2)	38 (23.8)	69 (43.3)	50 (31.6)	62 (38.3)

Wie und wann wird es eingenommen?

Glucovance wird zu den Mahlzeiten eingenommen. Die Therapie beginnt mit einer geringen Dosis, gefolgt von einer allmählichen Erhöhung auf eine wirksame Dosis. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, um Hypoglykämien zu vermeiden und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt zu verringern.

Dieses Behandlungsschema ermöglicht es Ihnen, die minimale wirksame Dosis für die Überwachung des Zustands des Patienten zu ermitteln. Empfohlene Anfangsdosis: 1,25 mg / 250 mg 1-2 Mal pro Tag. Danach sollte die Dosis schrittweise in Schritten von 1,25 mg / 250 mg alle zwei Wochen erhöht werden.

Zu Beginn der Therapie sollte der Blutzuckerspiegel des Patienten überwacht werden. Dies ist notwendig, um die minimal wirksame Dosis zu bestimmen. Patienten, die zu Hypoglykämie neigen, sollten die Behandlung mit einer Mindestdosis von 1 Mal pro Tag beginnen.

ACHTUNG! Patienten, die Colesevelam zusammen mit Glucovance einnehmen, sollten die beiden Arzneimittel mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 4 Stunden einnehmen.

Maximale Dosis

Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt:

• 20 mg Glyburid;
• 2000 mg Metformin.

Eine Überschreitung der zulässigen Tageshöchstdosis kann zu schweren Nebenwirkungen führen.

Was ist, wenn ich eine Dosis vergessen habe?

Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels für mehrere Stunden vergessen haben, können Sie die richtige Dosis sicher einnehmen. Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels für die Zeit nahe der Einnahmepause vergessen haben, dann nehmen Sie das Arzneimittel einfach das nächste Mal nach dem Zeitplan ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Wechselwirkung mit anderen Produkten

Bei der Einnahme des Arzneimittels sollte der Patient über die Wechselwirkungen der Substanzen, aus denen Glucovance besteht, mit anderen Arzneimitteln und Substanzen informiert werden. Die häufigsten und empfindlichsten Wechselwirkungen sind im Folgenden aufgeführt.

Wechselwirkungen zwischen Alkohol und Lebensmitteln

Die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel ist offensichtlich verstärkt, daher sollte ein Patient, der Glucovance einnimmt, seinen aktiven Alkoholkonsum einschränken. Außerdem erhöht die Wirkung des Arzneimittels auf die glukoneogene Fähigkeit der Leber das Risiko für hypoglykämische Zustände. Idealerweise sollte ein Patient, der an Diabetes mellitus Typ 2 leidet und das Medikament Glucovance einnimmt, auf Alkohol verzichten oder seinen Konsum minimieren.

Andere Medikamente

Eine Reihe von Arzneimitteln kann zu einem Verlust der Kontrolle über den Blutzuckerspiegel führen. Die Liste solcher Medikamente umfasst:

• diuretika;
• kortikosteroide;
• phenothiazine;
• schilddrüsenpräparate;
• östrogene;
• orale Empfängnisverhütungsmittel;
• phenytoin;
• nikotinsäure;
• sympathomimetika;
• medikamente, die Kalziumkanäle blockieren;
• isoniazid.

Wenn diese Arzneimittel zusammen mit Glucovance verabreicht werden, muss der Patient den Blutzuckerspiegel besonders sorgfältig überwachen. Gleichzeitig ist die Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen zwischen Metformin und anderen Arzneimitteln geringer, da Metformin nur in geringem Maße an Plasmaproteine bindet, was bei Sulfonylharnstoffen nicht der Fall ist.

Außerdem kann die blutzuckersenkende Wirkung eines Sulfonylharnstoffs durch eine Reihe von Stoffen verstärkt werden, darunter:

• nichtsteroidale Antirheumatika;
• salicylate;
• sulfonamide;
• chloramphenicol;
• probenecid;
• kumarine;
• monoaminoxidase-Hemmer;
• betablocker.

Das Risiko eines Anstiegs der Leberenzyme ist bei Patienten, die gleichzeitig Glyburid und Bosentan einnehmen, festgelegt. Es gab Hinweise auf eine mögliche Wechselwirkung zwischen Glyburid und einer Reihe von Antibiotika, darunter Ciprofloxacin und Fluoroquinolone, die die blutzuckersenkende Wirkung von Glyburid verstärken.

Zum gegenwärtigen Zeitpunkt (2022) ist der Mechanismus dieser Wechselwirkung noch nicht untersucht worden. Wechselwirkungen mit oralem Miconazol, Colesevelam, Furosemid, Nifedipin und einer Reihe von kationischen Arzneimitteln wurden ebenfalls festgestellt. Studien an Freiwilligen zeigten keine Wechselwirkungen mit Propranolol und Ibuprofen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Glucovance?

Wie in Belgien berichtet, können bei Patienten, die Glucovance anwenden, verschiedene Nebenwirkungen auftreten, darunter Magen-Darm-Störungen und Hypoglykämie. Diese Wirkungen können zu Beginn der Behandlung zu Unwohlsein führen, klingen aber häufig spontan ab. Die regelmäßige Überwachung des Blutzuckerspiegels ist von entscheidender Bedeutung, um die mit diesen Nebenwirkungen verbundenen Risiken zu vermindern.

Häufige Nebenwirkungen

Zu den häufigen Nebenwirkungen, die in der Studie über die Wirkung des Arzneimittels Glucovance festgestellt wurden, gehören:

• infektionen der oberen Atemwege;
• diarrhöe
• kopfschmerzen;
• übelkeit/Erbrechen;
• unterleibsschmerzen;
• schwindelgefühl.

In den kontrollierten klinischen Studien mit Glucovance wurden keine Episoden von schwerer unkontrollierter Hypoglykämie festgestellt. Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten, die Glyburid in Tablettenform einnahmen, ebenfalls sehr selten berichtet.

Tabelle 2

Die häufigsten klinischen Nebenwirkungen (>5%) von GLUCOVANCE im Vergleich zu Placebo, nach primärer Bezeichnung, in klinischen Doppelblindstudien

Unerwünschtes Ereignis	Anzahl (%) der Patienten
	Placebo N=161	Glibenclamid N=324	Metformin N=312	Glucovance N=642
Infektion der oberen Atemwege	22 (13.7)	57 (17.6)	51 (16.3)	111(17.3)
Diarrhöe	9 (5.6)	20 (6.2)	64 (20.5)	109 (17.0)
Kopfschmerzen	17 (10.6)	37 (11.4)	29 (9.3)	57 (8.9)
Übelkeit/Erbrechen	10 (6.2)	17 (5.2)	38 (12.2)	49 (9.6)
Unterleibsschmerzen	6 (3.7)	10 (3.1)	25 (8.0)	44 (6.9)
Schwindel	7 (4.3)	18 (5.6)	12 (3.8)	35 (5.5)

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Bei ordnungsgemäßer Anwendung von Glucovance traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Das Medikament gilt als sicher, erfordert aber dennoch eine strikte Einhaltung der Dosierung und die Kompatibilität mit anderen pharmazeutischen Produkten. Schwere hypoglykämische Reaktionen, einschließlich solcher, die mit Koma einhergehen und einen medizinischen Notfall darstellen, können nur infolge einer Überdosierung von Glyburid auftreten.

Überdosierung von Glucovance (Glibenclamid + Metformin)

Eine Überdosierung mit Glyburid-Pillen kann eine Hypoglykämie hervorrufen. Wenn ein Symptom auftritt, sollte der Arzt die Dosierung, die Ernährung und die körperliche Aktivität des Patienten anpassen. Wenn eine Überdosierung zu einem hypoglykämischen Koma geführt hat, muss dem Patienten dringend eine 50%ige Glukoselösung injiziert werden. Solche Patienten sollten mehrere Tage lang engmaschig von einem Arzt überwacht werden.

Eine Hypoglykämie wird bei einer Überdosierung von Metforminhydrochlorid weniger häufig beobachtet. Studien zufolge gibt es nicht mehr als 10 % solcher Fälle, und die Forscher konnten keinen direkten Zusammenhang zwischen einer Überdosis des Arzneimittels und einem hypoglykämischen Zustand nachweisen. Eine Laktatazidose tritt in 32 % der Fälle einer Überdosierung von Metformin auf. In diesem Fall kann eine Hämodialyse eingesetzt werden, um das angesammelte Medikament aus dem Körper zu entfernen.

Ähnliche Medikamente wie Glucovance (Glyburide + Metformin)

Mehrere Medikamente, die Glucovance, einer Kombination aus Glyburid und Metformin, ähneln, bieten doppelt wirkende Ansätze zur Behandlung von Diabetes.

Eine bemerkenswerte Alternative ist Janumet, das Sitagliptin, einen DPP-4-Hemmer, mit Metformin kombiniert und sowohl auf die Insulinresistenz als auch auf die Glukoseproduktion wirkt.

Eine weitere Option ist Xigduo XR, eine Kombination aus Dapagliflozin, einem SGLT-2-Hemmer, und Metformin, die die Glukoseausscheidung über die Nieren fördert und gleichzeitig die hepatische Glukoseproduktion reduziert.

Außerdem enthält Amaryl Glimepirid, einen Sulfonylharnstoff wie Glyburid, der die Insulinsekretion stimuliert und gleichzeitig die Insulinempfindlichkeit verbessert. Für Patienten, die aufgrund von Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen nach Alternativen suchen, bieten diese Medikamente verschiedene Wirkmechanismen, die auf die individuellen Bedürfnisse einer wirksamen Blutzuckerkontrolle abgestimmt sind.