La imagen en la parte superior de este lado muestra las formas más comunes de diabetes con otras palabras, aquí hay una versión más completa que incluye todo lo que sabemos hoy, de las Normas de Atención de la Asociación Americana de Diabetes 2020 y 2014 (https://doi.org/10.2337/dc14-S081, SoC 2020 https://doi.org/10.2337/dc20-S002):
La diabetes es un problema significativo de salud pública en los Estados Unidos, afectando aproximadamente a 37.3 millones de estadounidenses, lo que se traduce en cerca del 11.3% de la población. Los tipos de diabetes prevalentes en los EE. UU. incluyen Type 1, Type 2, y diabetes gestacional.
DIABETES AUTOINMUNE
La diabetes tipo 1 y LADA (Diabetes autoinmune latente en adultos, inicio más lento de diabetes autoinmune en personas mayores de ~35 años) son enfermedades autoinmunes, lo que significa que el sistema inmunológico ataca erróneamente los tejidos sanos del cuerpo (1, 2). Lo único que se está atacando son las células beta en los islotes de Langerhans en el páncreas, y esto lleva a una deficiencia absoluta de insulina. No puedes sobrevivir sin insulina. Ejemplos de otras enfermedades autoinmunes son la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y el síndrome de Guillain-Barré. La etiología de la diabetes autoinmune se desconoce (Nov 2018), sabemos que los genes de riesgo son un requisito, pero se cree que ~30-50% del riesgo se debe a la herencia (3). Este riesgo está principalmente vinculado a la región HLA en el cromosoma 6, con la mayor asociación a los haplotipos de clase HLA 2 DR3-DQ2 y DR4-DQ8. Estos genes son comunes en los nórdicos, alrededor del 20-25% de la población tiene alguno de estos. Los biomarcadores para el diagnóstico son, además de los genes de riesgo, el bajo C-peptido (excepto en LADA, donde el C-peptido al diagnóstico puede ser similar al de una persona con diabetes tipo 2, pero decrece más rápido que con tipo 2) y los autoanticuerpos. Los autoanticuerpos pueden ser detectados años antes del diagnóstico y síntomas de una enfermedad. Se sabe poco sobre la progresión desde que aparece la autoinmunidad hasta el diagnóstico, excepto que más autoanticuerpos en general significan un mayor riesgo para la diabetes autoinmune, así como que el tiempo desde la autoinmunidad hasta el diagnóstico es más corto (4). También parece que la progresión es más agresiva en los niños que en los adultos. El tiempo más largo conocido para una persona con autoanticuerpos detectados hasta el diagnóstico es de Finlandia. Una mujer tuvo autoanticuerpos a la edad de 11 años y fue diagnosticada cuando tenía 32 años (5). Hoy hay cinco autoanticuerpos conocidos (6, 7), aunque el valor del último hallazgo, Tetraspanin 7, es desconocido.
Los investigadores ven un vínculo bastante fuerte con los enterovirus, un grupo de ~100 virus, donde el virus coxsackie b (CBV) es un pequeño subgrupo con 6 virus diferentes. No sabemos si el CBV está involucrado, pero muchos estudios han visto una correlación. Un ensayo en humanos comenzará en Finlandia en 2018 con una vacuna de CBV. Si funciona, la idea no es una cura, sino esperemos que sea posible como prevención (8). En la primavera de 2018, un grupo de científicos del Cincinnati Children’s Hospital Medical Center con un método computacional (9) demostraron un vínculo con siete enfermedades autoinmunes y el virus de Epstein-Barr (EBV). EBV ha sido un virus candidato, aunque se ha visto una correlación más fuerte con otros virus. La hipótesis hoy es que factores ambientales están involucrados en el proceso como “disparadores”, si es así y cuáles son, es desconocido. La diabetes autoinmune es una enfermedad heterogénea, podría haber diferentes “disparadores” dependiendo de la edad en el diagnóstico, qué autoanticuerpos aparecen y quizás otros factores. La diabetes autoinmune es crónica y hoy no puede ser prevenido, incluso si se detectan biomarcadores. Puede ocurrir a cualquier edad. El tratamiento es insulina con MDI (Inyecciones Diarias Múltiples, jeringas) o una bomba de insulina.
Este tipo representa alrededor del 5-10% de todos los casos de diabetes en los EE. UU.
Referencias:
- https://www.nature.com/articles/nrdp201716
- https://doi.org/10.1007/s00125-015-3789-z
- http://care.diabetesjournals.org/content/38/10/1964
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28597949
- http://care.diabetesjournals.org/content/33/6/1206.long
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4407751/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27221092
- https://www.uta.fi/en/news/story/preventive-vaccine-type-1-diabetes-be-studied-humans-first-time
- https://www.nature.com/articles/s41588-018-0102-3
DIABETES TIPO 2
La etiología detrás del diabetes tipo 2 son factores genéticos y de estilo de vida. La herencia es más fuerte para el diabetes tipo 2 que para el diabetes tipo 1 (1, 2). Se establece que ~90% son obesos, pero eso no significa que todos lo sean (3). En el Reino Unido, el 12.4% de las personas de 18 años o más con obesidad tienen diabetes diagnosticada, cinco veces más que las personas con un peso saludable, pero aún así no todas las personas obesas contraen diabetes tipo 2, incluso si algunas pueden tener prediabetes (4). Muchos se vuelven resistentes a la insulina y algunos tienen síndrome metabólico (5). Un área de investigación emocionante en los últimos años es la epigenética, de la cual aún se desconocen muchas cosas (6, 7). El “estilo de vida occidental” no es, por supuesto, el único culpable del aumento de la prevalencia del diabetes tipo 2, pero el entorno en el que vivimos definitivamente no ayuda a las personas a tomar las mejores decisiones. Debemos trabajar juntos para cambiar el estigma, no ayuda a las personas que son obesas o tienen diabetes tipo 2 si la sociedad les dice “culparte a ti mismo”. Para ser considerados también, el diabetes tipo 1 tiene una mortalidad más alta y es una enfermedad más grave, pero eso no significa que el diabetes tipo 2 sea inofensivo. No es blanco y negro.
El año pasado, algunos investigadores han argumentado que el diabetes tipo 2 es una enfermedad heterogénea, incluso más que el diabetes tipo 1, y se ha propuesto una subcategoría (8, 9). Esto aún está lejos de ser aceptado. La idea es, por supuesto, la medicina de precisión, para dar el mejor tratamiento y resultado posible. Por otro lado, algunos investigadores opinan que las personas son, de hecho, heterogéneas, pero no el diabetes tipo 2: sigue siendo cuestión de demasiado grasa. De varios ensayos prometedores, el más interesante hasta ahora es la investigación de Roy Taylor et al, realizada en el Reino Unido. Publicaron un gran resultado en The Lancet en diciembre de 2017 (10) donde los participantes (un total de 306, intervención 149) tuvieron una duración máxima de 6 años y no fueron tratados con insulina. La intervención fue: “La intervención consistió en la retirada de medicamentos antidiabéticos y antihipertensivos, reemplazo total de dieta (825–853 kcal/día dieta fórmula durante 3–5 meses), reintroducción gradual de alimentos (2–8 semanas) y apoyo estructurado para el mantenimiento de la pérdida de peso a largo plazo. Resultado primario: “Los resultados co-principales fueron pérdida de peso de 15 kg o más, y remisión de diabetes, definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) de menos de 6,5% (<48 mmol/mol) después de al menos 2 meses sin ningún medicamento antidiabético, desde la línea base hasta 12 meses.” Resultado increíble, la remisión de diabetes se logró en 68 participantes (46%) que dejaron los medicamentos antidiabéticos. En un análisis posterior y más profundo, analizaron qué sucedió y encontraron que la remisión requiere disminución de la grasa en el hígado y el páncreas, pero depende de la capacidad de recuperación de las células beta (11). En el seguimiento después de dos años, 53/149 (35,6%) de aquellos que comenzaron la intervención y 5/149 (3,4%) en el grupo de control tuvieron remisión, y 11,4% (17/149) de la intervención y 2% (3/149) del grupo de control tuvieron pérdida de peso ≥15kg. De aquellos que mantuvieron ≥10kg de pérdida de peso (45/272), el 64% (29/45) logró la remisión (12). NOTA: Esta es una dieta muy restrictiva y no debe implementarse bajo ninguna circunstancia sin consultar a tu endocrino. Esto es experimental y, aunque prometedor, aún no es ampliamente aceptado. Además, recuerda que los participantes del estudio no usaron insulina.
Aunque el estilo de vida no es el único culpable y la genética tiene impacto, la diabetes tipo 2 es altamente prevenible. Los estudios están mostrando resultados diferentes, el Programa de Prevención de la Diabetes mostró que una intervención intensiva en el estilo de vida podría reducir la incidencia de diabetes tipo 2 en un 58% durante 3 años (13). No obstante, se necesitan más acciones para ayudar a las personas a tomar decisiones más racionales y mejores. El tratamiento actual para la diabetes tipo 2 son cambios en el estilo de vida, medicamentos y después de algunos años con la enfermedad, la mayoría de las personas necesitan insulina (14). Así que, todavía, a pesar de los resultados prometedores en los ensayos, la diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica sin cura.
Este tipo representa aproximadamente 90-95% de todos los casos de diabetes y afecta a más del 12% de los adultos estadounidenses.
Referencias:
- https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/what-is-diabetes/type-2-diabetes
- https://professional.diabetes.org/sites/professional.diabetes.org/files/media/type_2_1.pdf
- http://sciencenordic.com/slim-and-healthy-people-also-get-type-2-diabetes
- https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/338934/Adult_obesity_and_type_2_diabetes_.pdf
- https://www.nhs.uk/conditions/metabolic-syndrome/
- http://www.ludc.med.lu.se/news-archive/epigenetic-changes-could-explain-type-2-diabetes/
- http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdi.12724/pdf
- http://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30051-2/fulltext?elsca1=tlpr
- https://www.medscape.com/viewarticle/893305
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)33102-1/fulltext
- https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30446-7#secsectitle0020
- https://www.directclinicaltrial.org.uk/Pubfiles/Final%20accepted%20draft,%20prior%20to%20editing%20and%20corrections.pdf
- http://care.diabetesjournals.org/content/41/Supplement_1/S51
- https://emedicine.medscape.com/article/117853-treatment
DIABETES MONOGÉNICO
El diabetes monogénico son varias formas de diabetes que resulta de una mutación en un solo gen. La forma más común de diabetes monogénica es MODY (Diabetes de Inicio en la Madurez de los Jóvenes), que representa del 1 al 6% de la diabetes pediátrica. Hasta ahora se han identificado seis formas diferentes de MODY, y estas representan el 87% del MODY en el Reino Unido (1). Algunos estudios sugieren que podría haber catorce formas, pero aún no se ha confirmado. Esto significa que hay algunos genes que identificar. Es característico que la mayoría de las personas diagnosticadas tienen menos de 25 años, uno de los padres tiene la enfermedad (herencia fuerte) y la mayoría de las personas no necesitan insulina. La mayoría de las personas mantienen producción de insulina, en diferentes grados, pero tienen secreción limitada. El tratamiento normalmente es dieta o tabletas. MODY a veces se confunde con la diabetes tipo 1 o 2, lo cual se evitaría con una prueba genética. Un diagnóstico correcto con el tratamiento adecuado es, por supuesto, importante para el mejor resultado posible.
Otras formas monogénicas de diabetes son la diabetes neonatal (una forma rara con una incidencia de ~1/100 000 nacimientos), una forma rara con resistencia a la insulina debido a un defecto genético y otras (1, 2, 3).
Referencias:
- https://www.diabetesgenes.org/what-is-mody/
- https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/what-is-diabetes/monogenic-neonatal-mellitus-mody
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/maternally-inherited-diabetes-and-deafness#genes
DIABETES GESTACIONAL
En el embarazo, aproximadamente el 3-14% de las mujeres se vuelven resistentes a la insulina (1). Algunas no pueden compensar con un aumento en la producción de insulina y desarrollan diabetes gestacional. La mayoría de las personas lo manejan a través de cambios en el estilo de vida, pero algunas necesitan insulina. Las mujeres que han tenido diabetes gestacional tienen riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 (2), aunque los estudios muestran diferentes riesgos futuros.
Afecta alrededor del 10% de los embarazos en los EE. UU.
Referencias:
- https://emedicine.medscape.com/article/127547-overview#a2
- https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/what-is-diabetes/gestational
DIABETES SECUNDARIO
Muchos procesos diferentes que afectan al páncreas pueden causar una reducción en la masa de células beta y diabetes. La causa más común de diabetes secundaria, o diabetes tipo 3c, es la pancreatitis aguda o crónica recurrente, páncreas inflamado. Pero también el cáncer de páncreas, hemocromatosis, fibrosis quística, trauma e infección son razones conocidas que podrían inducir diabetes también (1, 2, 3). La forma más obvia de diabetes secundaria es la que sigue a la resección quirúrgica parcial o completa del páncreas (4).
En 2017, investigadores británicos publicaron un estudio en Diabetes Care (5) que atrajo mucha atención global. Los titulares de muchos eran: “se ha descubierto una nueva forma de diabetes, diabetes tipo 3c”. La forma no es nueva y tampoco lo es el nombre 3c, como se ve en los enlaces anteriores. Sin embargo, los investigadores encontraron en un análisis de 30,000 británicos recién diagnosticados con diabetes que 559 personas tenían diabetes tipo 3c. De estos, ~90% fueron mal diagnosticados con diabetes tipo 2 y algunos con diabetes tipo 1. Por lo tanto, el número absoluto de personas era bajo. De hecho, es muy importante para la medicina de precisión y el mejor tratamiento y resultado. Muchos de estos pacientes realmente requieren insulina desde el principio. Los investigadores encontraron que la diabetes tipo 3c era más común que la diabetes tipo 1 en este grupo y expresaron su preocupación de que un diagnóstico más preciso es imprescindible. En cuanto a Suecia, tenemos desde hace años el estudio ANDIS (6) con información muy detallada hoy de ~15,000 pacientes recién diagnosticados con diabetes, y la prevalencia de diabetes tipo 3c es del 1.2%. El estudio británico es interesante y debe ser replicado. Probablemente hay diferencias entre países también.
Referencias:
- http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/66040/WHO_NCD_NCS_99.2.pdf?sequence=1&isAllowed=y
- https://doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30106-6
- http://care.diabetesjournals.org/content/37/Supplement_1/S81?ijkey=56c2101d40bc86f2dde6ee307378f3cc04ca67a3&keytype2=tf_ipsecsha
- https://doi.org/10.2337/db16-1477
- https://doi.org/10.2337/dc17-0542
- http://andis.ludc.med.lu.se/all-new-diabetics-in-scania-andis/
DIABETES TIPO 1b
En un subconjunto más pequeño de pacientes, no se detectan respuestas inmunitarias ni autoanticuerpos, y la causa de la destrucción de las células beta es desconocida. Estos pacientes son propensos a la cetoacidosis, no tienen evidencia de autoinmunidad y la mayoría son de ascendencia africana o asiática (1, 2). La heredabilidad es fuerte y la diabetes tipo 1b no está asociada al HLA. La necesidad de reemplazo de insulina va y viene en los pacientes.
Referencias:
- http://care.diabetesjournals.org/content/37/Supplement_1/S81?ijkey=56c2101d40bc86f2dde6ee307378f3cc04ca67a3&keytype2=tf_ipsecsha
- https://www.nature.com/articles/nrdp201717
La conexión entre diferentes tipos de diabetes y su prevalencia en los EE. UU. destaca un desafío multifacético de salud pública que requiere atención e intervención continuas.